Estudo investiga efeitos de inflamação na cardiomiopatia chagásica crônica

Uma pesquisa avaliou os efeitos da inflamação numa proteína chamada conexina 43 (Cx43), em camundongos infectados com Trypanosoma cruzi, protozoário causador da doença de Chagas. O trabalho, que foi tese de doutorado de Breno Cardim pelo Programa de Pós-Graduação em Patologia (PGPAT), da Universidade Federal da Bahia em ampla associação com a Fiocruz Bahia, foi coordenado pela pesquisadora Milena Soares, da Fiocruz Bahia, e publicado no periódico Frontiers in Immunology.

As arritmias cardíacas são a principal causa de morte súbita em pacientes com cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), uma complicação da doença de Chagas. No estudo publicado investigou-se a expressão e padrão de fosforilação da conexina 43 (Cx43), uma proteína essencial para a comunicação entre células cardíacas vizinhas, localizada na região dos discos intercalares (junções especializadas que conectam as células do músculo cardíaco, permitindo a sincronização da contração cardíaca), e sua relação com a ocorrência de arritmias.

Utilizando camundongos infectados pelo parasita Trypanosoma cruzi, os pesquisadores realizaram avaliações cardíacas nos animais aos 6 e 12 meses após a infecção, por meio de testes ergométricos e eletrocardiogramas e, posteriormente, amostras cardíacas desses animais foram utilizadas para avaliação dos níveis de inflamação, fibrose, expressão gênica e distribuição da Cx43 total e suas formas fosforiladas no tecido cardíaco.

Os resultados mostraram que a infecção crônica levou a uma piora na função cardíaca, com aumento da inflamação, fibrose e expressão elevada dos genes das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, TNF e IFNᵧ. Análises com microscopia confocal revelaram que a expressão e localização das Cx43 estavam alterados, assim como as suas formas fosforiladas, com a proteína dispersa em áreas fora dos discos intercalados, incluindo as membranas laterais e o citoplasma das células. Além disso, em amostras de corações humanos com CCC, os mesmos padrões de redistribuição da Cx43 foram observados, reforçando a hipótese de que essa desorganização contribui para a geração de distúrbios de condução elétrica e arritmias.

Adicionalmente, foi testado um modelo de microambiente inflamatório em culturas de células cardíacas de rato e humanas (cardiomiócitos derivados de células-tronco de pluripotência induzida), onde foi utilizada uma combinação de citocinas (IL-1β, TNF e IFNᵧ) para simular o ambiente inflamatório da CCC, e com isso os pesquisadores observaram uma redução na duração do potencial de ação (importante para a contratilidade cardíaca) e na transferência de corante entre células, sugerindo uma redução na comunicação celular.

Esses achados indicam que a inflamação crônica no coração afeta diretamente a função da Cx43, contribuindo para a ocorrência de arritmias em pacientes com doença de Chagas, e abre portas para estudos futuros que busquem uma compreensão mais profunda das vias de sinalização que podem ser ativadas por citocinas pró-inflamatórias na CCC, resultando na desregulação de Cx43. Além disso, os pesquisadores destacaram a importância de explorar potenciais alvos terapêuticos que poderiam melhorar a função de Cx43 e prevenir o desenvolvimento de arritmias graves em pacientes com doença de Chagas.